索托拉西布120mg*120粒/盒 Sotonor Sotorasib

【产品名称】索托拉西布胶囊
【英文名称】sotorasib
【研发代号】AMG510
【基因靶点】KRAS G12C
【规格】120mg*120粒/盒
【生产厂家】INDAR Pharmaceutical Co., Ltd

【概括】
Sotorasib（AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。Sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

【适应症】
用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者至少接受过一次系统治疗。 

【用法用量】
推荐剂量:每日一次，口服960mg。
每天服用1次，大约同一时间服用。
是否与食物一起服用皆可。
整片吞服，不要咀嚼、压碎或掰开药片。

【不良反应】
最常见的不良反应(≥ 20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检测异常(≥ 25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

【禁忌】无

【注意事项】
肝毒性：在前3个月的治疗中，每3周监测一次肝功能检测，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用LuciSot。
间质性肺病(ILD)/肺炎：监测新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎，立即停用LuciSot，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用。

【安全与疗效】
Sotorasib是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂，现在，该药有潜力成为第一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者的靶向疗法。
Sotorasib的上市申请，基于II期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果，这些患者先前接受化疗和/或免疫疗法后病情进展。该研究的完整结果已在2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布，数据显示，：在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，Sotorasib显示出持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征：确认的客观缓解率（ORR）为37.1%、疾病控制率（DCR）为80.6%、中位缓解持续时间（DOR）为10个月、中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。 

【贮存】

 贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

索托拉西布、弗泽雷塞片、格索雷塞片、阿达格拉西布该怎么选？
索托拉西布、阿达格拉西布、弗泽雷塞片、格索雷塞片都属于KRAS G12C 靶向药，主要用于治疗携带 KRAS G12C突变 的非小细胞肺癌（NSCLC），但它们之间在“原研/国产、研发公司、上市情况、临床数据”等方面有区别。

三者核心区别
索托拉西布，由美国安进制药研发，是全球首款KRAS G12C药，数据成熟，价格高
阿达格拉西布，美国Mirati Therapeutics公司研发，存在脑转移首选，价格较高
弗泽雷塞片，由中国信达生物研发，国产替代方向，数据成熟度中等，能报医保
格索雷塞片，由中国正大天晴和益方生物联合开发，数据成熟度较新

一、如果追求“疗效优先”
优先考虑：阿达格拉西布
目前很多肿瘤医生会认为：阿达格拉西布整体活性略强于索托拉西布。
尤其在：脑转移、控制时间（PFS）深度缓解方面表现更突出。
部分研究中：ORR（缓解率）更高、PFS更长、CNS控制更强
尤其脑转移患者，现在越来越多人倾向阿达格拉西布。

二、如果追求“稳定、安全、成熟”
优先：索托拉西布
这是全球首个 KRAS G12C 靶向药。
优点：全球临床经验最多，医生最熟悉，安全性更稳定，副作用相对轻一些。
一些分析显示：阿达格拉西布疗效略强，但索托拉西布耐受性更好。
所以：年龄大，肝功能一般，身体虚弱，很多医生反而会先考虑索托拉西布。

三、如果预算有限
国产药会明显更有优势：格索雷塞片、弗泽雷塞片
通常：价格更低，国内渠道更方便，能报医保，部分患者能减少经济压力。
但问题也很现实：真实世界长期数据，国际III期数据，大规模耐药数据
目前还是不如：索托拉西布、阿达格拉西布成熟。

四、目前业内真实倾向
现在临床上的倾向已经越来越明显：
普通后线治疗，更常见选择索托拉西布
追求更强疗效，更常见选择阿达格拉西布
有脑转移更常见选择，阿达格拉西布
预算有限，更常见选择国产药