产品名称：米达美替尼
其他名称：米达替尼
商品名：Gomekli、Ezmekly、LuciMird
通用名：Mirdametinib Capsules
规格：1mg/粒 42粒胶囊/盒
类别：高选择性MEK1/2变构抑制剂（非ATP竞争性）
生产厂家：老挝卢修斯制药（Lucius Pharmaceuticals Co., Ltd）
老挝国家药监局批准文号：03-LM-01455-26
一、化学信息
1. 化学名：(R)-N-(2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)苯甲酰胺
2. 作用靶点：MEK1、MEK2，阻断RAS-RAF-MEK-ERK通路，抑制依赖该通路的肿瘤增殖
二、适应症（INDICATIONS）
用于2岁及以上成人与儿童1型神经纤维瘤病（NF1），伴有症状、无法完整手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）
无法手术定义：肿瘤包绕重要脏器、侵袭性、高血供，完整切除会带来严重并发症风险。
三、推荐用法用量
1. 标准给药方案
剂量：2 mg/m²，口服，每日2次（间隔约12h）
周期：28天1循环；服药21天，停药7天
最大单剂量上限：4 mg/次，每日最高8 mg
进食：可空腹或随餐服用，食物不影响吸收
持续用药：直至疾病进展或出现不可耐受毒性
2. 体表面积（BSA）简化固定剂量参考
BSA（m²）：单次剂量
≤0.50：1 mg BID
0.51–0.75：1.5 mg BID
0.76–1.00：2 mg BID
1.01–1.25：2.5 mg BID
1.26–1.50：3 mg BID
＞1.50：4 mg BID（封顶）
3. 剂量调整原则（毒性管理）
（1）左心室功能下降（LVEF降低）
LVEF 40%–50%：暂停给药，每2周复查心超；恢复≥50%后降1级剂量重启
LVEF＜40%：永久停药
（2）眼部毒性（视网膜病变、静脉阻塞、视力骤降）
轻度：暂停给药，眼科评估；好转后减量重启
中度/重度视网膜静脉阻塞、不可逆视力损伤：永久停药
（3）皮肤/胃肠道3–4级不良反应
痤疮样皮炎、严重腹泻呕吐、甲沟炎：先暂停给药，对症处理；恢复至≤1级后下调一级剂量。
（4）CPK显著升高伴肌痛无力
CPK＞10×ULN或伴肌损伤症状：停药；回落至正常后减量恢复。
四、禁忌（CONTRAINDICATIONS）
无明确绝对禁忌；对米达替尼或制剂辅料过敏者禁用
五、黑框警告/重点警示（WARNINGS & PRECAUTIONS）
1. 左心室功能障碍（LVD）
基线必须做心超测LVEF；治疗第1年每3个月复查，之后按需监测
可无症状射血分数下降、心力衰竭；出现呼吸困难、水肿、乏力立即检查
妊娠期心功能风险升高
2. 眼部毒性
基线全面眼科检查；治疗中定期复查；出现视物模糊、黑影、眼痛立即就诊
风险：视网膜静脉阻塞、浆液性视网膜病变，可致永久视力损害
3. 严重皮肤毒性
痤疮样皮炎、甲沟炎、干燥脱皮、毛囊炎常见；可继发皮肤感染。
4. 肌酸激酶（CPK）升高与肌病
多数无症状升高；少数伴肌肉酸痛、无力、横纹肌溶解风险。
5. 胚胎-胎儿毒性
明确致畸风险；育龄期男女严格避孕。
6. 出血风险
MEK抑制剂轻度升高出血概率，颅内、消化道出血罕见但危重。
六、不良反应（ADVERSE REACTIONS）
1. 成人发生率＞25%
痤疮样皮疹/皮炎、腹泻、恶心、肌肉骨骼痛、呕吐、疲劳
3–4级实验室异常（＞2%）：CPK升高
2. 儿童（2–17岁）发生率＞25%
皮疹(73%)、腹泻(55%)、肌骨痛(41%)、腹痛(39%)、呕吐(39%)、头痛(34%)、甲沟炎(32%)、左心室功能下降(27%)、恶心(27%)
3–4级实验室异常：中性粒细胞减少、CPK升高
3. 其他常见（10%–25%）
皮肤干燥、脱发、瘙痒、便秘、口腔炎、外周水肿、头晕、血脂升高、低钙、白细胞下降、毛发变色/质地改变、荨麻疹、湿疹、体重上升、关节痛
4. 严重少见不良事件
高血压、肺炎、严重皮肤感染、视网膜病变、心衰、严重贫血、血栓
七、药物相互作用
1. 代谢酶：米达替尼不诱导/抑制CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/3A4，与CYP底物、抑制剂、诱导剂无显著代谢相互作用
2. 转运体：为P-gp、BCRP底物；强效P-gp/BCRP抑制剂可小幅升高血药浓度，一般无需大幅调量，密切监测毒性即可
3. 不抑制OATP1B1/1B3、OCT2、OAT1/3、MATE1/2K，肝肾转运药物联用风险低
八、特殊人群用药
1. 妊娠
治疗前必须验孕；孕期禁用
育龄女性：治疗期间+停药后6周高效避孕
男性患者：伴侣育龄期，治疗期间+停药后3个月避孕；药物可损伤精子、致畸胎儿
2. 哺乳期
禁止哺乳；末次给药后至少等待7天才可恢复哺乳
3. 儿童
获批下限2周岁；＜2岁安全性有效性未确立，不推荐使用；分散片专为低龄吞咽困难患儿设计。
4. 老年人（≥65岁）
无需起始剂量调整；老年心、肾、眼基础病多，加强心超、眼科、肌酶监测。
5. 肝肾功能不全
轻中度肝/肾损伤无需调量；重度肝损伤、终末期肾病无充足数据，谨慎使用、密切监测。
九、药代动力学（PK）
1. 吸收：胶囊Tmax≈1.1h；分散片Tmax≈0.8h；口服生物利用度高，食物无影响
2. 稳态：约6天达稳态血药浓度
3. 分布：血浆蛋白结合率＞99%；表观分布容积255L，组织穿透佳
4. 消除：终末半衰期≈28h；清除率6.3 L/h；主要经粪便排泄，少量尿液排出
5. 线性剂量暴露：2–4mg/m²区间AUC、Cmax近似剂量正比升高
十、非临床毒理
1. 致癌性：rasH2转基因小鼠6个月高剂量无致癌信号
2. 致突变：Ames、染色体畸变试验阴性，无遗传毒性
3. 生育损伤：动物试验显示高剂量可降低雌鼠受孕率、胎仔体重、增加流产；雄鼠精子质量下降
4. 胚胎毒性：兔、大鼠试验可见骨骼发育异常、胎仔体重降低、宫内死亡
十一、储存与包装
1. 储存条件：20–25℃室温，可短限15–30℃；避光干燥密封保存
2. 分散片混悬液冲泡后仅限30分钟内使用，超时废弃
3. 包装规格：42粒/瓶
十二、疗效核心数据（ReNeu NCT03962543，114例）
成人（58例）确认客观缓解率ORR：41%；肿瘤体积缩小≥20%
儿童（56例）ORR：52%；缓解维持持久
12个月缓解维持率：成人88%，儿童90%；24个月维持率成人50%、儿童48%
缓解伴随疼痛、活动、压迫症状显著改善
十三、监测清单（基线+定期）
1. 心脏：LVEF心超（基线、第1年每3月、后续按需）
2. 眼科：全面眼底+视力（基线、常规随访、视力变化随时查）
3. 实验室：CPK、血常规（中性粒/WBC）、血钙、血脂、肝肾功能（基线+每3个月）
4. 影像学：MRI肿瘤体积评估（每2–6周期确认缓解）
5. 育龄人群：妊娠定期筛查
重要风险提示
必须由具备NF1诊疗经验的神经肿瘤/儿科肿瘤医师全程管理。
药企介绍
卢修斯制药(老挝）有限公司（简称卢修斯制药），是一家现代跨国高新生物制药企业。目前拥有1个全球研发中心，与3家业内顶尖的研发团队合作，擅长复杂化学制剂及生物制剂研发，实现了关键仿制药品技术突破，目前卢修斯制药已成为全球专利仿制药研发能力最强的企业之一，在业界拥有良好的声誉的和市场口碑。
2020年卢修斯制药正式开启亚太战略，斥巨资在老挝首都万象投建亚太1号智慧工厂，按照GMP生产标准，引进中国、美国、德国等世界尖端制药设备，成立国际化高端制剂车间，年仿制药生产能力超15亿片。产品现已涵盖抗肿瘤、心血管、血液，糖尿病、皮肤病、男性保健、抗衰老等200多种品类，远销欧洲、南美洲、非洲、中东、印度、越南、尼泊尔等50多个国家和地区。
卢修斯在老挝建设了目前老挝最高标准的药品生产车间，自从老挝卢修斯建厂投产后， 公司将协同东南亚国家联盟，加快国际化进程，加强全球医药研发智力合作，丰富产品、提升质量，努力成为全球领先制药企业。
卢修斯制药的生产环境完全符合老挝、欧盟、美国和中国等国家的GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）标准。这意味着卢修斯制药的生产过程严格遵守了全球公认的质量管理和质量控制标准。
老挝卢修斯制药GMP认证证书
老挝卢修斯制药通过其先进的设施、严格的质量控制和广泛的业务范围，已经成为了老挝制药行业的一个重要玩家。
有了生产设备和车间，那么生产的药品质量怎么样呢？
老挝卢修斯的生产的每款药品都经过严格的检测，可以肯定的是老挝卢修斯仿制的药物药效是达到标准的，是完全放心的产品，
卢修斯的产品都是经过严格实验和检测，确保了产品的可靠，放弃购买老挝卢修斯制药的产品，可能就真的失去了一款药效可靠且还能省钱的机会。因为服用过老挝卢修斯产品的患者发现，服用价格低廉的卢修斯药品和之前服用其他药厂较高较高的产品药效竟然是完全一致。
世界卫生组织对老挝卢修斯进行访问并进行肯定
老挝卢修斯参加迪拜国际医药会展
为保障消费者权益，卢修斯产品实行二重防伪技术。
第一重:防伪贴上的6位流水防伪码，具有唯一性、不重复性不得沾污、刮损。(流水码重复或者刮损即认定为假冒产品，请患者与销售方退换)
第二重:防伪涂层，刮开涂层扫描对应的防伪码，输入对应的6(全新的产品在未验证时，二代防伪涂层下的防伪位防伪验证数字。码不得完全暴露)
需要特别注意的是，卢修斯的防伪码使用寿命仅有一次，有时候因为网络延迟等原因，不小心多点了几次验证，导致出现以下提示：
卢修斯制药作为全球卫生健康守护者，尖端制药行业精进者，秉承“关爱生命、服务健康”这一理念，与各国共同致力于提高优质医疗知识资源的生产、共享和利用，努力增强和维持肿瘤、艾滋病和免疫系统等疾病的预防治疗和护理，尤其发挥公司全球抗癌制药关键技术优势和抗癌产品质优价廉的特点，防范和降低危害人类健康。
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