一、【药品基本信息】
通用名:西多福韦(Cidofovir)
商品名:Vistide\Sidovis
剂型:注射用无菌浓缩液(供静脉输注)
规格:375mg/5mL 1瓶
ATC编码:J05AB12(核苷类似物抗病毒药)
生产厂家:IDEOGEN İLAÇ SANAYİ ANONİM ŞİRKETİ(土耳其
IDEOGEN制药)
二、【药理作用机制】
作用靶点:病毒DNA聚合酶
机制:
西多福韦是胞嘧啶核苷酸类似物,在细胞内被磷酸化为活性代谢物 cidofovir diphosphate,
→ 竞争性抑制病毒DNA聚合酶,
→ 掺入病毒DNA链导致链终止,
→ 抑制病毒复制。
抗病毒谱广:对多种DNA病毒有效,尤其对耐阿昔洛韦的病毒株仍敏感。
三、【适应症】(严格限于特定情况)
仅用于对其他治疗无效或不耐受的严重病毒感染
1. 艾滋病患者(AIDS)
一线治疗失败或不能耐受更昔洛韦/膦甲酸者
2. 其他免疫抑制患者(如移植后)的以下感染:
严重腺病毒感染(肺炎、肝炎、出血性膀胱炎)
多瘤病毒相关疾病(如BK病毒肾病、JC病毒进行性多灶性白质脑病/PML)
顽固性寻常疣、扁平疣(超说明书局部使用)
不用于普通疱疹、水痘、带状疱疹的一线治疗!
四、【用法用量】(必须联合丙磺舒+水化!)
▶ 标准方案(以巨细胞病毒视网膜炎为例):
阶段 剂量 给药频率
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诱导期 5 mg/kg 每周1次,连续2周
维持期 5 mg/kg 每2周1次
▶ 关键辅助措施(缺一不可!):
1. 丙磺舒(Probenecid):
口服 2 g(输注前3小时)
1 g(输注后2小时和8小时)
→ 减少肾小管分泌,降低肾毒性
2. 充分水化:
输注前2小时内静脉补液 1 L 生理盐水
输注后继续补液 1–2 L(根据心肾功能调整)
▶ 肾功能调整(核心!):
基线肌酐清除率(CrCl) 是否可用
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≥70 mL/min 标准剂量
55–69 mL/min 减量至 3 mg/kg
<55 mL/min 禁用(除非透析且严密监测)
每次给药前必须检测血清肌酐和尿蛋白!
五、【给药方法】
稀释:用 100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释
输注时间:≥1小时(缓慢静脉滴注)
严禁快速推注或肌肉注射!
六、【不良反应】
▶ 严重不良反应(黑框警告):
不良反应 发生率 处理
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肾毒性(近端肾小管损伤) 30–50% 停药 + 水化;可致永久性肾损
中性粒细胞减少 10–20% 监测血常规
眼内炎症(葡萄膜炎、低眼压) 见于玻璃体内注射 —
▶ 常见不良反应(≥10%):
恶心、呕吐
头痛、乏力
蛋白尿、糖尿(肾小管功能障碍标志)
脱发(可逆)
七、【禁忌症】
对西多福韦或任何成分过敏
肌酐清除率 <55 mL/min
同时使用其他肾毒性药物(如氨基糖苷类、两性霉素B)
妊娠期(C级:动物致畸,人类风险未知)
八、【药物相互作用】
合并用药 风险
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丙磺舒 必需联用,降低肾毒性
氨基糖苷类(如庆大霉素) 绝对禁止合用 → 急性肾衰竭
NSAIDs(布洛芬等) 增加肾毒性风险
其他肾毒性药(万古霉素、造影剂) 避免合用
九、【特殊人群用药】
孕妇:仅在危及生命且无替代时使用(动物显示胚胎毒性)
哺乳期:停止哺乳(分泌至乳汁)
儿童:安全性未确立,慎用
老年人:更易发生肾毒性,需严密监测
十、【药代动力学】
参数 特点
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半衰期(活性代谢物) 长达17–30小时(支持每周给药)
蛋白结合率 <10%
代谢 不经CYP450,主要经肾小管主动分泌
排泄 尿液(>80%)
长半衰期是优势,但也是肾毒性累积的原因。
十一、【储存条件】
未开封:
2°C ~ 8°C 避光冷藏(不可冷冻)
有效期24个月
稀释后溶液:
室温(≤25°C):24小时内使用
冷藏(2–8°C):最多48小时
十二、【过量处理】
症状:急性肾衰竭、严重骨髓抑制
解毒:无特异性解毒剂!
支持治疗:
血液透析(可清除部分药物)
G-CSF 升白
肾替代治疗
重要安全警示
1. 必须联合丙磺舒+水化,否则肾毒性极高!
2. 每次用药前查肌酐、尿蛋白、血常规!
3. 严禁与氨基糖苷类合用(可致死亡)!
4. 仅限有经验的感染科/眼科医生使用!
5. 中国未正式上市,使用需伦理审批及知情同意。
总结
西多福韦(Cidofovir)是治疗耐药性DNA病毒感染(尤其是CMV视网膜炎)的重要武器,但肾毒性显著、使用条件苛刻。
其价值在于“最后防线”——当更昔洛韦、膦甲酸失效时,它仍可能挽救视力或生命。
安全使用 = 丙磺舒 + 水化 + 肾功能监测 + 专科管理。
备注:
西多福韦有时被尝试用于腺病毒肺炎、HPV顽固疣等,但属超说明书用药,需充分评估风险。
局部外用制剂(1% gel)正在研究中,用于疣治疗,可减少全身毒性。