一、药品名称
通用名： 布格替尼片
英文名：Brigatinib Tablets
商品名：Alunbrig、安伯瑞、BRIGADX
剂型： 口服薄膜衣片
规格：90mg每片， 180mg每片 21片每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：12 L1271/24 12 L1270/24
二、药理作用
药理分类： 受体酪氨酸激酶抑制剂
作用机制： 布格替尼是一种强效、选择性、口服的第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。
在ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）中，ALK基因重排导致异常融合蛋白产生，持续激活驱动肿瘤生长的信号通路。
布格替尼通过抑制ALK的自身磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
它对多种导致第一代ALK抑制剂（克唑替尼）耐药的ALK突变（包括G1202R）具有活性。
同时，它还能有效抑制EGFR突变，并具有卓越的穿透血脑屏障的能力，对脑转移病灶显示出高效力。
三、适应症
布格替尼适用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 的成人患者。
四、用法用量
推荐剂量与给药方案：
前7天： 90mg，每日一次，口服。
7天后： 如果前7天耐受良好，则将剂量增加至 180mg，每日一次。
注意： 采用此“90mg导入期”方案是为了降低早期发生肺部不良反应的风险。
服药方法：
整片吞服，可与食物同服或不同服。
如果漏服一剂，除非距下一次服药时间少于12小时，否则应立即补服。不可在同一次服用双倍剂量以弥补漏服。
如果服药后发生呕吐，不可补服，应等待至下一次预定时间服用常规剂量。
五、禁忌症
对布格替尼或任何辅料成分有严重过敏史的患者。
六、警告与注意事项
1. 早期肺部事件：
在治疗的第一周内，可能发生严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。
发生率约为3%-9%，尤其是在剂量递增期间。
对出现新发或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、缺氧等）的患者，应立即中断治疗并紧急评估是否为ILD/肺炎。如确诊，需永久停用布格替尼。
2. 高血压：
可能发生高血压。
在开始治疗前应控制血压，治疗期间约每两周监测一次血压。对出现3级高血压的患者，需暂停用药；出现4级高血压或高血压危象时则永久停药。
3. 心动过缓：
可能引起症状性心动过缓（心率过低）。
治疗期间需定期监测心率和血压。避免与已知可引起心动过缓的药物合用。根据严重程度，暂停用药、降低剂量或永久停药。
4. 肌酸磷酸激酶（CPK）升高：
可能导致CPK水平显著升高，引起肌肉疼痛、压痛或无力。
在开始治疗前和治疗期间定期监测CPK水平。根据升高程度需暂停用药或降低剂量。
5. 胰酶升高：
可能引起淀粉酶和脂肪酶升高，增加胰腺炎风险。
在开始治疗前和治疗期间定期监测胰酶水平。根据升高程度需暂停用药或降低剂量。
6. 高血糖：
可能出现新的高血糖或已有的糖尿病恶化。
在开始治疗前和治疗期间定期监测血糖水平。开始或优化降糖药物。
7. 胚胎-胎儿毒性：
根据其作用机制，孕妇服用布格替尼可能对胎儿造成危害。
有生育能力的女性在治疗期间和治疗后至少4个月内应采取有效的避孕措施。
男性患者应在治疗期间和治疗后至少3个月内使用避孕套。
七、不良反应
非常常见（>10%）的严重和/或主要不良反应：
胃肠道：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛。
全身性：疲劳。
肌肉骨骼：肌痛（常与CPK升高相关）、关节痛、背痛。
呼吸系统：咳嗽、呼吸困难。
神经系统： 头痛。
实验室检查异常： CPK升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高、高血糖、淋巴细胞减少、低磷血症、ALT/AST升高。
常见但严重的不良反应：
早期肺部事件（ILD/肺炎）、高血压、心动过缓、胰腺炎。
八、药物相互作用
CYP3A强效抑制剂（如：克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）：
合用会显著增加布格替尼的血药浓度，增加不良反应风险。
避免合用。如必须合用，应考虑将布格替尼剂量减少约50%（例如，从180mg减至90mg，或从90mg减至60mg）。
CYP3A强效诱导剂（如：利福平、卡马西平、圣约翰草）：
合用会显著降低布格替尼的血药浓度，影响疗效。
应避免合用。
九、特殊人群用药
孕妇： 可能引起胎儿危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期： 建议在治疗期间和末次给药后1周内停止哺乳。
儿童： 安全性和有效性尚未确立。
老年人： 在65岁及以上患者中，未观察到总体安全性与年轻患者有显著差异。
肝/肾功能不全者：
肝功能不全： 轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度（Child-Pugh B）或严重（Child-Pugh C）肝功能不全患者，推荐剂量为60mg每日一次（导入期），如耐受则增至120mg每日一次。
肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全或需要透析的患者，推荐剂量为60mg每日一次（导入期），如耐受则增至120mg每日一次。
十、药物过量
症状： 预期为不良反应的加重。
处理： 应立即停药，采取支持性治疗，并对症处理。
十一、临床药理
药代动力学： 布格替尼口服后吸收迅速，约1-4小时达到峰值浓度。高脂肪食物会轻微增加其暴露量。在体内主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢。粪便是其主要的排泄途径。
十二、患者咨询信息
1. 基因检测： 理解用药前必须进行ALK基因检测。
2. 严格遵循给药方案： 理解前7天90mg导入期的重要性，不要自行提前增加剂量。
3. 早期肺部症状： 了解ILD/肺炎的风险，并在治疗初期出现任何新发或加重的呼吸道症状时立即就医。
4. 定期监测： 理解定期监测血压、心率、CPK、胰酶和血糖的重要性。
5. 肌肉症状： 报告不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力。
6. 避孕要求： 有生育能力的患者必须了解并严格遵守避孕要求。
最后再次强调： 请务必遵循您的主治医生和药剂师提供的具体指导。治疗期间有任何疑问或不适，请立即与您的医疗团队沟通。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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