一、药品名称
通用名： 普纳替尼片
英文名：Ponatinib
商品名：Iclusig、PONADX
剂型： 口服片剂
规格：15mg每片， 45mg每片 30片每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：11 L1248/24 11 L1249/24
二、药理作用
药理分类： 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
作用机制： 普纳替尼是一种强效、口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
其主要靶点包括BCR-ABL，这是慢性髓系白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的致病驱动基因。
普纳替尼的独特之处在于其分子结构被设计用于有效抑制T315I突变型BCR-ABL，该突变对所有其他已上市的BCR-ABL TKI均耐药。
此外，它还抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH、SRC家族、KIT、RET、TIE2和FLT3等多个靶点。
三、适应症
普纳替尼适用于治疗以下成人患者：
1. 慢性髓系白血病（CML）：
慢性期、加速期或急变期的CML，其对既往TKI治疗耐药或不耐受。
特别适用于携带T315I突变的CML。
2. 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）：
其对既往TKI治疗耐药或不耐受。
特别适用于携带T315I突变的Ph+ ALL。
四、用法用量
推荐起始剂量：45mg，每日一次，口服。
剂量调整：
在获得缓解或出现不良反应时，应考虑将剂量减少至15mg或30mg，每日一次。
目前临床实践更倾向于使用较低的起始剂量（如30mg或15mg）以平衡疗效和安全性，尤其是在慢性期CML患者中。
服药方法：
整片吞服，可与食物同服或不同服。
如果漏服一剂，不应补服，而应等待至下一次预定时间服用常规剂量。
五、禁忌症
对普纳替尼或任何辅料成分有严重过敏史的患者。
六、警告与注意事项（【黑框警告】）
普纳替尼带有以下【黑框警告】，这是其最严重的安全警示：
1. 动脉阻塞：
可能发生致命和危及生命的动脉阻塞，包括心肌梗死、脑卒中、脑血管狭窄、需要紧急血运重建的动脉狭窄等。
事件可在治疗期间的任何时间发生，甚至发生在无心血管风险因素的患者中。
2. 静脉血栓栓塞：
可能发生致命和危及生命的静脉血栓栓塞事件，如深静脉血栓、肺栓塞、视网膜静脉阻塞、门静脉血栓等。
3. 心力衰竭：
可能发生致命和危及生命的心力衰竭，包括左室功能不全。
4. 肝毒性：
可能发生严重肝毒性、肝衰竭甚至死亡。
监测与管理：
在开始治疗前和治疗期间定期评估心血管风险。
密切监测患者是否出现动脉/静脉血栓、心力衰竭和肝毒性的体征和症状。
根据严重程度，需中断治疗、降低剂量或永久停药。
七、其他重要警告与注意事项
1. 高血压： 可能发生或加重高血压。治疗期间需监测并控制血压。
2. 胰腺炎： 可能发生血清脂肪酶升高和胰腺炎。在开始治疗前和治疗期间定期监测血清脂肪酶。
3. 出血： 可能发生严重出血事件。对发生严重出血的患者，需中断治疗。
4. 液体潴留： 可能发生胸腔积液、心包积液、心包填塞和全身性水肿。
5. 心律失常： 可能发生心动过缓、心房颤动和扑动等。
6. 肿瘤溶解综合征（TLS）： 在高肿瘤负荷患者中可能发生TLS。
7. 伤口愈合受损： 会干扰伤口愈合。择期手术前至少需暂停用药1周。
8. 胚胎-胎儿毒性： 孕妇服用可能对胎儿造成危害。必须采取有效避孕措施。
八、不良反应
非常常见（>10%）的严重和/或主要不良反应：
心血管：高血压、动脉阻塞性疾病。
皮肤及皮下组织：皮疹、皮肤干燥。
胃肠道：腹痛、便秘、胰腺炎（包括血清脂肪酶升高）、恶心、腹泻。
全身性：疲劳、关节痛、头痛、发热、外周水肿、液体潴留。
血液和淋巴系统： 血小板减少、贫血、中性粒细胞减少。
代谢与营养： 食欲下降。
肌肉骨骼： 肌痛、背痛。
神经系统： 周围神经病变、失眠。
呼吸系统： 咳嗽、呼吸困难、鼻咽炎、肺炎。
九、药物相互作用
强效CYP3A抑制剂（如：克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）：
合用会增加普纳替尼的血药浓度，增加不良反应风险。
避免合用。如必须合用，应考虑将普纳替尼剂量减少。
强效CYP3A诱导剂（如：利福平、卡马西平、圣约翰草）：
合用会降低普纳替尼的血药浓度，影响疗效。
避免合用。
十、特殊人群用药
孕妇： 可能引起胎儿危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期： 建议在治疗期间和末次给药后6天内停止哺乳。
儿童： 安全性和有效性尚未确立。
老年人： 可能对不良反应更敏感。
肝/肾功能不全者：
肝功能不全： 轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量。严重肝功能不全患者，推荐起始剂量为30mg，每日一次。
肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全或需要透析的患者，推荐起始剂量为30mg，每日一次。
十一、药物过量
症状： 预期为不良反应的加重。
处理： 应立即停药，采取支持性治疗，并对症处理。
十二、患者咨询信息
1. 理解【黑框警告】风险： 充分了解动脉/静脉血栓、心力衰竭和肝毒性的严重风险，并立即报告任何相关症状（如胸痛、呼吸困难、肢体无力、视力变化等）。
2. 严格遵医嘱： 不要自行调整剂量。
3. 定期监测： 理解定期进行心血管评估、肝功能、血清脂肪酶和全血细胞计数监测的极端重要性。
4. 避孕要求： 有生育能力的患者必须了解并严格遵守避孕要求。
5. 告知医生： 告知医生您的全部用药史和健康状况，特别是心血管病史。
最后再次强调： 普纳替尼的使用涉及重大风险，必须由在白血病治疗方面经验丰富的医生严格管理。请务必遵循您的主治医生提供的具体指导。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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