一、药品名称
通用名： 瑞波替尼胶囊
其它名称：瑞普替尼胶囊
英文名：Repotrectinib
商品名：Augtyro、Repodx
剂型：胶囊
规格：40mg每粒 60粒每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：09L1203/24
二、药理作用
药理分类： 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
作用机制： 瑞波替尼是一种新一代、强效、选择性的ROS1和TRK（原肌球蛋白受体激酶）抑制剂。
其分子结构经过优化，体积更小，能够更有效地与ROS1或NTRK激酶结构域结合，即使在某些导致对旧一代TKI耐药的耐药突变（如ROS1的G2032R、SOL-1）存在的情况下也是如此。
它通过抑制ROS1或NTRK激酶的活性，阻断其下游的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。
因此，它对TKI初治患者和经治耐药患者均显示出卓越的疗效。
三、适应症
瑞波替尼适用于治疗成人患者的以下肿瘤：
1. ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：
用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌。
2. NTRK基因融合阳性实体瘤：
用于治疗晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤，且患者需满足：
既往接受过TRK抑制剂治疗后出现疾病进展。
没有令人满意的替代治疗方案。
四、用法用量
推荐剂量：160mg，每日一次，口服，连续服用14天。
之后： 从第15天开始，剂量增加至 160mg，每日两次（约每12小时一次）。
服药方法：
整粒/整片吞服，不要咀嚼、压碎或溶解。
可与食物同服或不同服。
如果漏服一剂，除非距下一次服药时间少于8小时（对于每日两次方案）或10小时（对于每日一次方案），否则应立即补服。不可在同一次服用双倍剂量以弥补漏服。
如果服药后发生呕吐，不可补服，应等待至下一次预定时间服用常规剂量。
五、禁忌症
对瑞波替尼或任何辅料成分有严重过敏史的患者。
六、警告与注意事项
1. 中枢神经系统（CNS）影响：
瑞波替尼可能引起广泛的中枢神经系统不良反应。
包括：头晕（非常常见，可能严重）、共济失调（身体不协调）、认知障碍、意识模糊、睡眠障碍、情绪障碍、言语障碍、周围神经病变和感觉异常。
建议患者在接受治疗期间不要驾驶、操作危险机械或从事任何需要精神警觉性的活动，直到他们了解瑞波替尼对他们的影响。
根据CNS影响的严重程度，需暂停用药、降低剂量或永久停药。
2. 间质性肺病（ILD）/肺炎：
可能发生严重、甚至致命的ILD/肺炎。
对出现疑似ILD/肺炎的症状（如呼吸困难、咳嗽、发热、低氧血症）的患者，应立即中断治疗并评估。如确诊，需永久停用瑞波替尼。
3. 肝毒性：
可能引起ALT（谷丙转氨酶）和AST（谷草转氨酶）升高。
在开始治疗前、治疗期间前2个月每2周一次、之后每月一次以及根据临床需要监测肝功能。
根据肝毒性的严重程度，需暂停用药、降低剂量或永久停药。
4. 肌酸磷酸激酶（CPK）升高：
可能导致CPK水平升高，提示肌肉损伤。
在开始治疗前和治疗期间定期监测CPK水平。根据升高程度需暂停用药或降低剂量。
5. 高尿酸血症：
可能引起血清尿酸水平升高。
在开始治疗前和治疗期间定期监测尿酸水平。根据临床指征进行治疗，如使用降尿酸药物。
6. 胚胎-胎儿毒性：
根据其作用机制，孕妇服用瑞波替尼可能对胎儿造成危害。
有生育能力的女性在治疗期间和治疗后至少2个月内应采取有效的避孕措施。
男性患者在与孕妇或有生育能力的女性发生性接触时，应在治疗期间和治疗后至少1个月内使用有效避孕套。
七、不良反应
非常常见（>10%）的严重和/或主要不良反应：
神经系统：头晕（最常见）、味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍、头痛、感觉异常。
胃肠道：便秘、腹泻、恶心。
全身性：疲劳。
肌肉骨骼：肌痛、关节痛。
实验室检查异常： CPK升高、ALT/AST升高、中性粒细胞减少、低磷血症、高尿酸血症。
常见但严重的不良反应：
ILD/肺炎、肝毒性。
八、药物相互作用
CYP3A强效抑制剂（如：克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）：
合用会显著增加瑞波替尼的血药浓度，增加不良反应（尤其是CNS影响）风险。
避免合用。如必须合用，应密切监测不良反应，并考虑降低瑞波替尼剂量。
CYP3A强效诱导剂（如：利福平、卡马西平、圣约翰草）：
合用会显著降低瑞波替尼的血药浓度，影响疗效。
应避免合用。
CYP3A底物：
瑞波替尼是CYP3A的中效诱导剂，可能降低通过CYP3A代谢的药物（如：咪达唑仑、某些他汀类药物、激素避孕药）的血药浓度，导致这些药物失效。
合用时需密切监测这些底物药物的疗效，并考虑增加其剂量或选用替代药物。
九、特殊人群用药
孕妇： 可能引起胎儿危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期： 建议在治疗期间和末次给药后10天内停止哺乳。
儿童： 安全性和有效性尚未确立。
老年人： 在65岁及以上患者中，未观察到总体安全性与年轻患者有显著差异。
肝/肾功能不全者：
肝功能不全： 轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能不全患者，推荐剂量为 160mg，每日一次（无需进行剂量递增）。严重（Child-Pugh C）肝功能不全患者，推荐剂量为 80mg，每日一次。
肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全（eGFR 30-89 mL/min/1.73m²）患者无需调整剂量。重度肾功能不全（eGFR 15-29 mL/min/1.73m²）患者推荐剂量为 160mg，每日一次。终末期肾病患者数据有限，需谨慎。
十、药物过量
症状： 预期为不良反应的加重，特别是中枢神经系统影响和肝毒性。
处理： 应立即停药，采取支持性治疗，并对症处理，并密切监测生命体征和肝功能。
十一、临床药理
药代动力学： 瑞波替尼口服后吸收迅速，约4-6小时达到峰值浓度。高脂肪食物会显著增加其暴露量。在体内主要通过CYP3A4代谢。粪便是其主要的排泄途径。
十二、患者咨询信息
1. 基因检测： 理解用药前必须进行ROS1或NTRK基因检测。
2. 中枢神经系统影响： 了解可能出现的头晕、认知变化等副作用，避免驾驶和高危作业，并及时报告严重症状。
3. 遵医嘱服药： 严格按照医嘱的起始和递增剂量服药。
4. 定期监测： 理解定期监测肝功能、CPK和尿酸的重要性。
5. 肺部症状： 立即报告新出现的或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等。
6. 避孕要求： 有生育能力的患者必须了解并严格遵守避孕要求，并注意激素避孕药可能失效。
最后再次强调：请务必遵循您的主治医生和药剂师提供的具体指导。治疗期间有任何疑问或不适，请立即与您的医疗团队沟通。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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