一、药品名称
通用名： 司美替尼胶囊
英文名：Selumetinib
商品名：Koselugo、Semedx 
剂型： 口服胶囊
规格：10mg每粒  60粒每盒， 25mg每粒  60粒每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：03 L1085/24  04 L1095/24

二、药理作用
药理分类： 丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK1/2）抑制剂
作用机制： 司美替尼通过选择性抑制MEK1和MEK2蛋白发挥作用。
MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白，该通路调节细胞的生长、增殖和存活。
在1型神经纤维瘤病（NF1）中，NF1基因失活导致RAS/MAPK通路过度激活，从而引发肿瘤（如丛状神经纤维瘤）生长。
司美替尼通过抑制MEK，可以阻断这一异常激活的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。

三、适应症
司美替尼适用于治疗≥2岁的1型神经纤维瘤病（NF1） 儿科患者，这些患者患有症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）。

四、用法用量
推荐剂量：
 25 mg/m²，每日两次（约每12小时一次），口服。
剂量需根据体表面积（BSA）计算，最大推荐单次剂量为50mg。
服药方法：
整粒吞服，不要咀嚼、溶解或打开胶囊。
应在空腹状态下服用，即餐前至少2小时或餐后至少1小时。
如果漏服一剂超过6小时，则跳过该次剂量，在常规时间服用下一次剂量。不可在同一次服用双倍剂量以弥补漏服。
如果服药后发生呕吐，不可补服，应等待至下一次预定时间服用常规剂量。

五、禁忌症
对司美替尼或任何辅料成分有严重过敏史的患者。

六、警告与注意事项
1.  心肌病（心功能下降）：
司美替尼可能导致左心室射血分数（LVEF）下降甚至心力衰竭。
    必须在开始治疗前、治疗期间第一年每3个月一次、之后每6个月一次评估LVEF（通过超声心动图或MUGA扫描）。
根据LVEF下降的严重程度，需暂停用药、降低剂量或永久停药。
2.  严重眼部毒性：
    视网膜静脉阻塞（RVO）： 可能发生，表现为视力下降、盲点或眼部不适。一旦发生RVO，需永久停用司美替尼。
    视网膜色素上皮脱落（RPED）： 可能导致视力模糊、视野缺损等。根据严重程度暂停用药，待恢复后降低剂量或永久停药。
在开始治疗前、治疗期间每3个月应进行全面的眼科检查。
3.  胃肠道毒性：
    腹泻是常见且可能严重的副作用，可能导致脱水和肾损伤。
应积极使用抗腹泻药物进行管理，并补充水分和电解质。根据严重程度需暂停用药、降低剂量或永久停药。
4.  皮肤毒性：
可能引起严重的皮疹（包括痤疮样皮炎）、皮肤干燥、瘙痒和甲沟炎。
根据严重程度需暂停用药、降低剂量或永久停药，并采取支持性皮肤护理措施。
5.  肌酸磷酸激酶（CPK）升高：
可能导致CPK水平升高，提示肌肉损伤。
在开始治疗前和治疗期间定期监测CPK水平。根据升高程度需暂停用药、降低剂量或永久停药。
6.  胚胎-胎儿毒性：
根据动物实验数据，孕妇服用可能对胎儿造成危害。
有生育能力的女性在治疗期间和治疗后至少1周内应采取有效的避孕措施。
男性患者在与孕妇或有生育能力的女性发生性接触时，应在治疗期间和治疗后至少1周内使用避孕套。

七、不良反应
非常常见（>10%）的严重和/或主要不良反应：
    胃肠道：呕吐、腹泻、腹痛、恶心、便秘。
    皮肤及皮下组织：皮疹、痤疮样皮炎、甲沟炎、皮肤干燥、瘙痒。
    全身性：发热、疲劳、面部水肿。
    肌肉骨骼：肌肉疼痛、关节痛。
    实验室检查异常： CPK升高、ALT升高、AST升高、白蛋白降低、淋巴细胞减少。
常见但严重的不良反应：
心肌病、视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱落、低钠血症、低磷酸盐血症。

八、药物相互作用
CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4底物：
司美替尼可能抑制这些酶，从而增加通过它们代谢的药物（如：茶碱、S-美芬妥英、咪达唑仑）的血药浓度，增加其不良反应风险。
合用时需密切监测，并考虑降低这些底物药物的剂量。
CYP2C19强效抑制剂（如：氟伏沙明）：
合用会增加司美替尼的血药浓度。
应避免合用。如无法避免，应密切监测司美替尼的不良反应。
CYP3A4强效诱导剂（如：利福平、卡马西平）：
合用会降低司美替尼的血药浓度，影响疗效。
应避免合用。

九、特殊人群用药
孕妇： 可能引起胎儿危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期： 尚不清楚司美替尼是否随乳汁分泌。鉴于对婴儿的潜在严重不良反应，建议在治疗期间和末次给药后1周内停止哺乳。
儿童： 已获批用于≥2岁的NF1儿科患者。
老年人： 在NF1患者中的安全性和有效性尚未确定。
肝/肾功能不全者：
    肝功能不全： 轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度或重度肝功能不全患者的数据有限，需谨慎使用。
    肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全或需要透析的患者，用药数据有限，需谨慎。

十、药物过量
症状： 预期为不良反应的加重。
处理： 尚无特效解毒药。应采取一般支持性措施，并对症治疗。

十一、临床药理
药代动力学： 司美替尼口服后吸收迅速，约1-2小时达到峰值浓度。高脂肪食物会显著增加其暴露量，故要求空腹服用。在体内主要通过CYP2C19、CYP3A4、UGT1A1代谢。粪便是其主要的排泄途径。

十二、患者咨询信息
1.  遵医嘱服药： 严格按照基于体表面积的剂量计算和医嘱时间服药，并保持空腹。
2.  定期监测： 理解定期进行心脏功能（超声心动图）、眼科检查和血液检测的重要性。
3.  管理副作用： 了解如何应对腹泻、皮疹等常见副作用，并及时报告医生。
4.  眼部症状： 立即报告任何视力变化。
5.  避孕要求： 有生育能力的患者必须了解并遵守避孕要求。

最后再次强调： 请务必遵循您的主治医生和药剂师提供的具体指导。治疗期间有任何疑问或不适，请立即与您的医疗团队沟通。


【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。

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