富马酸吉瑞替尼片40mg*90片/盒 ALIGIRITINIB Gilteritinib Fumarate 40mg

一、药品基本信息
通用名：富马酸吉瑞替尼（Gilteritinib Fumarate）  
商品名：适加坦、Xospata、ALIGIRITINIB  
剂型与规格：40mg片剂  90片/盒  
生产厂家：老挝联合制药集团有限公司
老挝国家药监局批准文号：07 L 1130/24

二、作用机制  
吉瑞替尼是一种高选择性二代FLT3酪氨酸激酶抑制剂，通过以下机制发挥抗白血病作用：  
1. 靶向抑制FLT3突变：包括FLT3-ITD（内部串联重复突变）和FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域突变，如D835Y）。  
2. 阻断信号通路：抑制FLT3受体磷酸化，阻断下游增殖信号，诱导白血病细胞凋亡。  

三、适应症  
适用人群：经FDA/NMPA批准的检测方法确认携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。  
关键限制：仅适用于FLT3突变阳性患者，突变状态需通过外周血或骨髓样本验证。  

四、用法与用量  
标准给药方案  
| 项目         | 说明
| 推荐剂量  | 120mg（3片40mg），每日1次，整片吞服（不可压碎或咀嚼）。
| 服药时间  | 每天固定时间服用，餐前/餐后均可。
| 疗程         | 持续用药≥6个月（除非疾病进展或出现不可耐受毒性）。
| 漏服处理  | ≤12小时：尽快补服；＞12小时：跳过该次剂量，下次按计划服用（禁止双倍剂量）。

剂量调整（基于毒性）  
| 不良反应类型      | 处理措施
| 分化综合征        | 暂停给药 → 静脉注射地塞米松（10mg q12h）→ 症状缓解后恢复用药。
| QTc间期＞500ms    | 暂停给药 → 纠正电解质紊乱 → 恢复后减量至80mg/日。
| 胰腺炎            | 暂停给药 → 症状缓解后减量至80mg/日。
| 后部可逆性脑病综合征（PRES） | 永久停药（症状包括癫痫、意识模糊、视力障碍）。

五、不良反应  
常见不良反应（发生率≥20%）  
血液系统：贫血、血小板减少、发热性中性粒细胞减少；  
全身症状：疲劳（52%）、发热（44%）、水肿（33%）；  
胃肠道：恶心（34%）、腹泻（32%）、口腔炎（28%）；  
其他：转氨酶升高（45%）、呼吸困难（38%）、皮疹（35%）、头痛（27%）。  

严重不良反应（需紧急干预）  
分化综合征（3%-8%）：表现为发热+呼吸困难/低氧/胸膜积液/快速体重增加，致死率极高；  
心脏毒性：QT间期延长（7% QTc↑＞60ms，1% QTc＞500ms）；  
PRES（1%）：癫痫发作、意识障碍；  
胰腺炎（4%-5%）。  

表：吉瑞替尼关键安全性事件管理总结
> | 不良事件      | 发生率     | 干预措施
> | 分化综合征   | 3%-8%   | 皮质类固醇 + 血流动力学监测，重症暂停用药。
> | QT间期延长  | 7%         | ECG监测（基线、第1周期第8/15天、后续周期前），QTc＞500ms时暂停并减量。
> | 胰腺炎         | 4%-5%   | 暂停用药 + 淀粉酶/脂肪酶检测，恢复后减量。
> | PRES           | 1%         | 永久停药 + 神经影像学确认（MRI）。

六、禁忌与注意事项  
1. 禁忌症：  
   - 对吉瑞替尼或辅料过敏者。  
2. 核心警告：  
   胚胎-胎儿毒性：孕妇禁用（动物研究显示致畸性）。育龄期患者需在治疗期间及末次给药后6个月（女性）或4个月（男性）采取高效避孕措施；  
   哺乳期：用药期间及末次给药后2个月内禁止母乳喂养。  
3. 治疗前监测：  
   实验室检查：血常规、电解质（钾/镁）、肝肾功能、肌酸磷酸激酶（CPK）；  
   心电图：基线、第1周期第8/15天、后续周期前。  

七、药物相互作用  
| 合并用药类型                               | 影响与建议
| 强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑） | ↑吉瑞替尼血药浓度（AUC↑120%）→ 改用替代药或密切监测毒性。
| 强效CYP3A4诱导剂（如利福平）    | ↓吉瑞替尼疗效（AUC↓70%）→ 禁止联用。
| 5-HT2B/σ受体拮抗剂（如SSRI类抗抑郁药） | ↓抗抑郁药疗效 → 避免联用。
| P-gp/BCRP底物（如达比加群）       | ↑底物药物浓度 → 需减少联用药物剂量。

八、特殊人群用药  
肝/肾功能不全：尚无明确剂量调整建议，需谨慎监测；  
儿童：安全性及有效性未建立；  
老年人（≥65岁）：无需调整剂量，但需加强毒性监测。  

总结  
吉瑞替尼作为FLT3突变型R/R AML的靶向疗法，显著延长患者生存期（ADMIRAL III期试验证实），但需严格遵循以下原则：  
1. 用药前必检FLT3突变，避免非适应症使用；  
2. 密切监控分化综合征及心脏毒性，及时干预；  
3. 避免与CYP3A4强效调节剂联用，减少药动学风险。  


本款药品老挝国家药监局药品注册证

【生产厂家介绍】

老挝联合制药集团有限公司，是集医药产品的研发、生产和销售为一体的现代化综合制药企业。公司位于中国国家级境外经济贸易合作区老挝万象赛色塔综合开发区，占地28500平方米。公司目前投资金额为1000万美金，安装配置了国际先进水平的制剂生产设施、设备和分析仪器，拥有一支国际化的研发、生产和管理团队。

结合目前老挝及东南亚的医药市场，通过赛色塔综合开发区提供的优惠政策，借助RECP的落地，公司计划打造老挝第一家真正拥有先进技术、设备、品牌，覆盖全产业的综合性医药生产企业，在部分药品上降低因进口因素导致药品价格高昂而使老挝人民吃不起药。有计划于2022年10月份在万象西玛诺村建立更大的医药工厂，第一期将致力于生产针筒、针管及各类针剂供给老挝市场，老挝将有自己的医疗器械品牌不再依赖进口，并将根据老挝医疗市场的需求生产更多从前依靠进口的药品及医疗设备。公司的生产宗旨是：质量就是生命，在保证质量的前提下为老挝人民提供高质量、低价格的药品。

药厂营业执照

药厂生产许可证

公司成立于2021年，同年4月在老挝卫生部监管GMP团队的帮助下，开始建设生产车间，并于2022年2月18日拿到老挝卫生部GMP认证证书。

GMP认证证书