印度诺华版Tauritmo米哚妥林(midostaurin)25mg/112粒胶囊 （雷德帕斯RYDAPT）PKC412

药品名称：米哚妥林
厂家：诺华制药（印度公司）
规格：25mg*112粒/盒
有效期：24个月

急性髓性白血病是成年人中最常见的一种白血病，由诺华公司研发的米哚妥林是唯一获批的针对急性髓性白血病临床激酶靶向治疗药物。米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的小分子抑制药。体外生化或细胞试验表明，米哚妥林及其人体内主要活性代谢物CGP62221和CGP52421有抑制野生型FLT3基因、FLT3-ITD突变和酪氨酸激酶结构域(tyrosinekinasedomain，TKD)突变、酪氨酸蛋白激酶KIT基因(tyrosine-proteinkinaseKit，KIT)的野生型和D816V突变体、血小板衍生生长因子受体α/β(PDGFＲα/β)、血管内皮生长因子受体-2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFＲ-2)及丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)族成员的活性。

米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)的适应症
1、与化疗疗法（标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导化疗+阿糖胞苷巩固化疗）联合用于新确诊的FLT3突变阳性的急性髓性白血病（AML）患者。米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)无法用作急性髓性白血病（AML）的单药诱导治疗。
2、侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、血液肿瘤相关性系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）。

米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)的作用机制
米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)中的活性物质米哚妥林(midostaurin)是一种激酶抑制剂，可以阻断几种促进细胞生长的酶，以此达到治疗的效果 [2,4]。
米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)能够抑制FLT3受体信号通路，从而抑制癌细胞增殖。对于存在ITD和TKD突变型FLT3受体的白血病细胞，或存在过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞，米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)还能起到诱导细胞凋亡的作用。 此外，米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)也能够抑制KIT信号通路、抑制组胺释放，诱导肥大细胞凋亡。

米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)的用法用量
治疗急性髓性白血病（AML）的标准剂量为：
• 50mg（2粒胶囊）/次，2次/日，口服，与食物同服。

治疗侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、血液肿瘤相关性系统性肥大细胞增多症（SM-AHN），或肥大细胞白血病（MCL），其标准剂量为：
• 100mg（4粒胶囊）/次，2次/日，口服，与食物同服。

常见不良反应
对于急性髓性白血病（AML）患者，常见的不良反应为 [1]：
• 白细胞水平低
• 发热（发热性中性粒细胞减少症）
• 恶心
• 粘膜炎症（粘膜炎）


对于侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、血液肿瘤相关性系统性肥大细胞增多症（SM-AHN），或肥大细胞白血病（MCL），最常见的不良反应（≥20％）为 ：
• 恶心
• 呕吐
• 腹泻
• 水肿
• 肌肉骨骼疼痛和腹痛

特殊人群用药
米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)对胎儿有致命危害，建议服药期间避免妊娠和哺乳。
欲查看有关不良反应的完整列表，请参阅官方处方信息。

临床试验
一项临床试验证实了米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)治疗急性髓性白血病（AML）患者的安全性和有效性，该试验共纳入717位既往未接受过治疗的AML患者。研究发现接受米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)联合化疗的患者比仅接受化疗的患者生存期更长。另外，接受米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)联合化疗的患者，其无并发症中位生存期为8.2个月（此处并发症定义为：治疗开始后60天内无法达到完全缓解、疾病进展或患者死亡），相对应的，仅接受化疗的患者的无并发症中位生存期为3个月 [2,3]。


另一项研究证实了米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)治疗晚期系统性肥大细胞增多症（SM）患者的安全性和有效性。该研究纳入了116位复发或进展的系统性肥大细胞增多症（SM）成人患者，入组患者既往未接受任何治疗，或接受过1-2种治疗方案。接受米哚妥林(Tauritmo/midostaurin)治疗后，89位患者的缓解状况可以进行评估 [1,3]。在这89位患者中，21％的患者在6个治疗周期内达到完全缓解（CR）或部分缓解（iCR），并且该疗效持续时间的估算中位数为35.4个月（范围：6.6 +, 65.8 +）。达到缓解或部分缓解所需的中位时间为0.5个月（范围：0.1, 3.0）。